INTRODUCCIÓN A LA ENDOCRINOLOGÍA: EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS

EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS

El término hormona es de origen griego y clásicamente se refiere a un mensajero químico que circula en los fluidos corporales y produce efectos específicos en las células distantes del punto de origen de la hormona. Las principales funciones de las hormonas incluyen la regulación del almacenamiento, la producción y la utilización de la energía; la adaptación a nuevos entornos o condiciones de estrés; la facilitación del crecimiento y el desarrollo; la maduración y el funcionamiento del sistema reproductivo.

Conceptualmente, las hormonas se pueden dividir en dos clases:

• Hormonas que actúan predominantemente a través de receptores nucleares para modular la transcripción en células objetivo (p. ej., hormonas esteroides, hormona tiroidea y vitamina D).
• Hormonas que típicamente actúan a través de receptores de membrana para ejercer efectos rápidos en las vías de transducción de señales (p. ej., hormonas peptídicas y de aminoácidos).

EJE HIPOTALÁMICO-HIPOFISIARIO-ENDOCRINO

Muchas de las hormonas endocrinas clásicas como cortisol, hormona tiroidea, esteroides sexuales, GH que están reguladas por complejas interacciones recíprocas entre el hipotálamo, la adenohipófisis y las glándulas endocrinas.

Las neuronas hipotalámicas producen diferentes hormonas estimuladoras e inhibidoras, que se transportan axonalmente a la eminencia media.
Las hormonas hipofisiarias, que pueden considerarse como señales primarias, circulan a las glándulas endocrinas u otros tejidos, donde activan receptores específicos para estimular la síntesis y secreción de las hormonas endocrinas o ejercen otros efectos específicos del tejido. 

HORMONAS HIPOFISIARIAS Y SUS FACTORES DE RETENCIÓN HIPOLÁMICOS

• Las hormonas hipofisiarias se pueden clasificar en tres grupos diferentes en función de sus características estructurales.
• Las hormonas derivadas de POMC incluyen corticotropina (ACTH) y α-MSH. Éstas se derivan del POMC mediante proteólisis.
• La familia somatotrópica de hormonas incluye GH y PRL. En los humanos, la familia somatotrópica también incluye el lactógeno placentario.
• Las hormonas glucoproteicas TSH (tirotropina), LH (luteinizante o lutropina) y FSH (folículo estimulante o folitropina).

FARMACOTERAPIA DE LOS TRASTORNOS DE GH Y PRL

La modalidad de tratamiento inicial en gigantismo/acromegalia es la eliminación selectiva del adenoma mediante cirugía transesfenoidal. La radiación y los medicamentos que inhiben la secreción o acción de GH se administran si la cirugía no da como resultado la curación. La irradiación hipofisiaria puede estar asociada con complicaciones significativas a largo plazo, incluido el deterioro visual y la disfunción hipofisiaria. Por tanto, se ha prestado mayor atención al manejo farmacológico de la acromegalia. 

HORMONA DEL CRECIMIENTO Y PROLACTINA

La hormona del crecimiento y la PRL son miembros estructuralmente relacionados de la familia de las hormonas somatotrópicas, comparten muchas características biológicas. Las somatotrofas, las lactotrofas y las células hipofisiarias que producen/secretan GH y PRL, respectivamente, son reguladas por una retroalimentación negativa. La GH y la PRL actúan a través de receptores membranales que pertenecen a la familia de los receptores de citocinas; modulan la función de la célula a través de vías dopaminérgicas.

LAS HORMONAS GLUCOPROTEICAS: TSH Y LAS

Las gonadotropinas incluyen LH, FSH y CG. Se les conoce como las gonadotropinas debido a sus acciones en las gónadas. Junto con la TSH, constituyen la familia de glucoproteínas de las hormonas hipofisiarias. La LH y la FSH son sintetizadas y secretadas por los gonadotropos, que constituyen aproximadamente 10% de las células secretoras de hormonas en la adenohipofisiaria. La CG es producida por la placenta sólo en primates y caballos. La GnRH estimula la producción de gonadotropina hipofisiaria, que además está regulada por los efectos de retroalimentación de las hormonas gonadales. La TSH se mide en el diagnóstico de trastornos tiroideos y la TSH recombinante (tirotropina alfa) se usa en la evaluación y el tratamiento del cáncer de tiroides bien diferenciado.

TRASTORNOS CLÍNICOS DEL EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-GONADAL

Los trastornos de la reproducción causados por procesos que alteran directamente la función gonadal se denominan hipergonado trópicos porque la producción alterada de los esteroides sexuales conduce a una pérdida de la inhibición de retroalimentación negativa, aumentando así la síntesis y secreción de gonadotropinas.

• Pubertad precoz. La pubertad normalmente es un proceso secuencial que requiere varios años durante los cuales las neuronas GnRH escapan a la inhibición del CNS e inician la secreción pulsátil de GnRH.
• Infantilismo sexual. Lo opuesto a la pubertad precoz es la incapacidad de iniciar los procesos de desarrollo puberal en el momento normal.
• Esterilidad. La infertilidad, o la falta de concebir después de 12 meses de relaciones sexuales sin protección, se observa en hasta 10-15% de las parejas y está aumentando en frecuencia a medida que las mujeres eligen retrasar la maternidad.

GONADOTROPINAS NATURALES Y RECOMBINANTES 

Las gonadotropinas se usan tanto para el diagnóstico como para la terapia en endocrinología reproductiva. Las preparaciones de gonadotropinas originales para la terapia clínica se prepararon a partir de orina humana e incluyeron gonadotropina coriónica, obtenida de la orina de mujeres embarazadas, y menotropinas, obtenidas de la orina de mujeres posmenopáusicas.
Las formulaciones de menotropinas originales contenían cantidades aproximadamente iguales de FSH y LH, así como una cantidad de otras proteínas urinarias, y se administraron por vía intramuscular para disminuir las reacciones locales. Las dos preparaciones de FSH recombinante disponibles, folitropina α y folitropina β, difieren ligeramente en sus estructuras de carbohidratos: ambas son más puras y muestran una menor variabilidad interbásica que las preparaciones purificadas a partir de la orina; por tanto, pueden administrarse por vía subcutánea. 

HORMONAS REGULADAS POR LA NEUROHIPÓFISIS: OXITOCINA Y VASOPRESINA

Las hormonas neurohipofisiarias oxitocina y arginina vasopresina (hormona antidiurética o ADH) son nonapéptidos cíclicos que difieren en sólo dos aminoácidos. La oxitocina se sintetiza como un precursor
más grande en las neuronas cuyos cuerpos celulares residen en el núcleo paraventricular y, en menor medida, el núcleo supraóptico en el hipotálamo. La oxitocina se usa terapéuticamente sólo para inducir
o aumentar el trabajo de parto y para tratar o prevenir la hemorragia posparto. La oxitocina también se usa cuando el parto espontáneo no avanza a un ritmo aceptable. Para aumentar las contracciones hipotónicas, una velocidad de infusión de 10 mU/min típicamente es suficiente.