INMUNOLOGIA Y VACUNAS

LA VACUNACIÓN ESTIMULA EL DESARROLLO DE LA MEMORIA INMUNOLÓGICA

Las características de una respuesta inmune a los patógenos son el reconocimiento y la activación de la respuesta inmune innata que limita la propagación del patógeno cuando los microbios rompen las barreras protectoras naturales del huésped, como la piel, el epitelio respiratorio o el epitelio gastrointestinal. Si el patógeno no está controlado, el sistema inmune innato recluta los brazos humorales (células B secretoras de anticuerpos) y celulares (células T) de la respuesta inmune adaptativa para apuntar específicamente y destruir el patógeno invasor. Una vez que el microbio se elimina durante esta respuesta primaria, un pequeño número de células B y T específicas del patógeno sobreviven a largo plazo, a veces durante toda la vida del huésped, como células B y T de memoria.

ESTRATEGIAS DE INMUNIZACIÓN
La inmunidad puede lograrse a partir de métodos pasivos o activos que implican la exposición a una infección natural o mediante antígenos artificiales hechos por los humanos. Los individuos pueden desarrollar anticuerpos a partir de una infección natural o después de la vacunación.

Pasiva
La inmunidad pasiva implica la transferencia de anticuerpos preformados de un individuo inmune a un individuo no inmune para conferir inmunidad temporal. Un ejemplo de inmunidad pasiva natural es la transferencia de anticuerpos de la madre al feto durante el embarazo y a través de la leche materna y el calostro que consume el bebé.

Activa
Una infección natural que estimula la respuesta inmune en individuos no infectados puede conducir al desarrollo de la memoria inmunológica y la protección contra la reinfección, como en el caso de la infección con el MeV. Esto sólo ocurre si el individuo sobrevive a la infección primaria, que
no siempre es el caso para virus como el sarampión, la influenza o el ébola.

TIPOS DE VACUNAS
Las tecnologías avanzadas se utilizan en la actualidad para generar vacunas que previenen muchas enfermedades infecciosas y para detener a los patógenos infecciosos que causan cáncer, como los virus de hepatitis que pueden conducir al carcinoma hepatocelular y a los HPV, que pueden causar cáncer cervical, anal, vaginal y del pene. Las vacunas efectivas activan tanto el sistema inmune innato como el adaptativo. Hay muchos tipos diferentes de vacunas, cada una con sus ventajas y desventajas.
 
Atenuadas vivas:
Las vacunas atenuadas vivas, utilizan una forma debilitada de un virus que contiene antígenos que estimulan de manera apropiada una respuesta inmune. Dichos virus se han sometido a pasajes para reducir su virulencia, pero retienen antígenos inmunogénicos que provocan fuertes  respuestas humorales y celulares y el desarrollo de células de memoria después de una o dos dosis.

Inactivadas:
Los virus de la polio, la influenza y la rabia inactivados y las bacterias tifoideas y de la peste se han utilizado para generar vacunas inactivadas. La eliminación de patógenos mediante el uso de calor, radiación o productos químicos para inactivarlos genera los materiales de partida antigénicos. Los patógenos muertos ya no pueden replicarse o mutar a su estado causante de enfermedad y por tanto son seguros.

Vacunas de subunidades
Al igual que las vacunas inactivadas, las vacunas de subunidad no contienen patógenos vivos; más bien, las vacunas de subunidades usan un componente del microorganismo como un antígeno vacunal para imitar la exposición al organismo en sí. Las vacunas de subunidades típicamente contienen polisacáridos o proteínas (proteínas de superficie o toxoides). En comparación con las vacunas atenuadas vivas, las vacunas de subunidades inducen una respuesta inmune menos intensa.

Vacunas de DNA
La secuenciación del genoma de un patógeno proporciona información que permite la producción de una vacuna de DNA contra material genético seleccionado. Los genes antigénicos de un microbio se seleccionan e incorporan en DNA sintético. La inyección intramuscular o intradérmica libera este DNA modificado a los APC, que captan el DNA y lo transcribe y traduce para producir proteínas antigénicas. Estos APC presentan estos antígenos a los componentes del sistema inmune humoral y celular para generar inmunidad.

INMUNOGLOBULINAS

Estructura:
La vacunación da como resultado la expansión y diferenciación de las células B en células de memoria de vida larga que proporcionan protección a largo plazo a la provocación secundaria, y células plasmáticas, que son células generadoras de inmunoglobulina (anticuerpo) que producen grandes cantidades de estas proteínas. Los anticuerpos en el cuerpo se encuentran en dos formas, ya sea en la membrana de las células B como en BCR que pueden proporcionar señales para activar e inducir la diferenciación de las células B después de la ligadura del antígeno o como moléculas efectoras solubles que neutralizan los antígenos en todo el cuerpo. 

VACUNAS PARA BACTERIAS

Vacunas toxoide bacterianas: difteria y tétanos

Vacuna toxoide antitetánica: El tétanos es una enfermedad caracterizada por espasmos prolongados y tetania causada por la toxina segregada por la bacteria C. tetani, que ingresa a través de heridas desde fuentes ambientales. La toxina tetánica se integra al sistema nervioso y por transporte retrógrado alcanza las interneuronas inhibitorias de la médula espinal, donde el fragmento activo se adhiere a la proteína de la vesícula sináptica, inhibiendo así la exocitosis del neurotransmisor de estas células nerviosas, y dando como resultado la contracción desinhibida del músculo esquelético.

Vacunas toxoides diftéricas: La difteria es una enfermedad causada por una toxina segregada de la bacteria aeróbica grampositiva C. diphtheria; la producción de toxinas está bajo el control de los sistemas bacterianos, pero el gen estructural para la producción de toxinas es contribuido por un fago β que infecta todas las cepas patógenas de C. diphtheria.

Vacunas polisacáridas bacterianas conjugadas

Vacuna Haemophilus influenzae tipo B: Haemophilus influenzae es una causa importante de enfermedades bacterianas infantiles que ponen en peligro la vida, incluidas la celulitis bucal, preseptal y orbital, la epiglotitis, la bacteriemia con sepsis y la meningitis. La vacunación universal con la vacuna Hib casi ha eliminado estas enfermedades en Estados Unidos. La vacuna Hib es un conjugado de polisacáridos y proteínas que confiere inmunidad a la enfermedad al inducir anticuerpos hacia el polisacárido capsular PRP.

Vacunas contra Streptococcus pneumoniae: La bacteria grampositiva encapsulada S. pneumoniae causa enfermedades invasivas en bebés y niños pequeños, incluyendo meningitis, bacteriemia, sepsis y neumonía. Hay miles de tipos de S. pneumoniae, basados en el polisacárido capsular; por tanto, se necesitan vacunas polivalentes. Las vacunas confieren inmunidad al inducir anticuerpos antipolisacáridos de tipo específico.

Vacunas de Neisseria meningitidis: Neisseria meningitidis es una causa importante de enfermedad bacteriana invasiva en la infancia, que causa sepsis y meningitis. Al igual que con S. pneumoniae, existen diversos tipos de polisacáridos; por tanto, los anticuerpos polisacáridos anticapsulares de tipo específico median la protección contra la enfermedad invasiva. Por tanto, se requieren vacunas multivalentes. Una vacuna de polisacárido tetravalente autorizada protege contra cuatro subtipos de meningococo, designados A, C, Y y W-135.

VACUNAS PARA VIRUS

Vacunas contra poliovirus
La polio se caracteriza por una parálisis flácida aguda, contra la cual la WHO y otros están llevando a cabo una campaña mundial de erradicación.

Vacunas contra el virus del sarampión
La actual vacuna contra el sarampión es una cepa viva atenuada administrada por vía subcutánea. Una preparación viva, “más atenuada” de la cepa del virus Enders-Edmonston es la vacuna MeV actualmente utilizada en Estados Unidos. La vacunación se inicia a los 12 a 15 meses de edad en Estados Unidos debido a que los anticuerpos maternos adquiridos transplacentariamente inhiben la inmunogenicidad de la vacuna en el primer año de vida.

Vacunas contra el virus de la hepatitis B
El virus de la hepatitis B se transmite entre las personas por contacto con sangre u otros fluidos corporales, incluso por contacto sexual y transferencia materna al feto o al bebé. El virus de la hepatitis B puede causar una enfermedad hepática potencialmente mortal y algunas veces crónica. Todos los bebés reciben la vacuna contra la hepatitis B. 

Vacunas contra el virus de la influenza
El virus de la influenza ortomixovirus es un virus respiratorio que se propaga de persona a persona mediante aerosoles y fómites de partículas grandes. El virus circula en humanos en dos serotipos principales (tipos A y B); dos subtipos A distintos, designados H1N1 y H3N2, actualmente causan enfermedades “la gripe” en humanos. Las vacunas actuales contra la influenza estacional son trivalentes, incluidos los antígenos A/H1N1, A/H3N2 y B, o cuadrivalentes con un segundo antígeno de tipo B.

Vacunas contra el virus del papiloma humano
Los virus del papiloma humano causan casi todos los casos de cáncer cervicouterino y anal y la mayoría de los cánceres orofaríngeos. La mayoría de estos cánceres son causados sólo por dos de los muchos serotipos del HPV, tipos 16 y 18. Sorprendentemente, aunque el virus no se puede cultivar de manera eficiente en cultivo, se desarrollaron vacunas efectivas contra el HPV que utilizan VLP formadas por componentes de la superficie del HPV.

VACUNAS PARA VIAJAR

Los viajeros internacionales deben garantizar que su estado de vacunación sea actual para las vacunas convencionales, incluidas la difteria, el tétanos, tosferina, la hepatitis A y B y el polio virus; la exposición a estos agentes puede ser más común en algunos entornos internacionales. Existen vacunas adicionales que pueden ser beneficiosas como vacunas preventivas; éstas se enumeran a continuación.

Vacuna contra el virus de la encefalitis japonesa
La encefalitis japonesa es una infección grave por flavivirus transmitida por mosquitos (no se transmite de persona a persona) que puede causar infecciones leves con fiebre y dolor de cabeza, graves secuelas neurológicas e incluso la muerte. Los viajeros que pasan un mes o más en algunas partes rurales de Corea, Japón, China y áreas orientales de Rusia deben considerar la vacunación.

Vacuna contra el virus de la fiebre amarilla
La fiebre amarilla es una enfermedad flaviviral transmitida por mosquitos con una amplia gama de síntomas sistémicos. En casos graves, la enfermedad causa hepatitis, fiebre hemorrágica y muerte. El CDC recomienda esta vacuna para niños mayores de 9 meses y adultos que viajan a áreas de alto riesgo. 

Vacuna contra la fiebre tifoidea
La fiebre tifoidea es una enfermedad aguda causada por la bacteria S. typhi, que se transmite por la ingestión de agua o alimentos contaminados. La vacunación tifoidea se recomienda para viajeros internacionales que visitarán áreas rurales o aldeas que tienen un saneamiento inadecuado.

Vacuna contra el virus de la rabia
La rabia es causada por un lisavirus transmitido a los humanos por la picadura de los mamíferos infectados; la infección no tratada casi siempre es mortal en humanos. La vacunación contra la rabia se usa de dos maneras: primero como vacuna preventiva antes de la exposición y luego como intervención pos-exposición para prevenir la progresión a una enfermedad mortal.

VACUNAS INTERNCIONALES
Hay vacunas adicionales pertinentes a las exposiciones en otros países con licencia en algunas áreas, pero aún no en Estados Unidos.

Vacuna contra el virus del dengue
La fiebre del dengue es otra enfermedad flaviviral transmitida por mosquitos causada por cuatro serotipos virales diferentes y afecta anualmente a unos 400 millones de personas en todo el mundo. La enfermedad puede ser una enfermedad febril sistémica leve durante la infección primaria, pero puede causar una enfermedad grave por dengue y la muerte durante una segunda infección con virus de un serotipo diferente. Se cree que los anticuerpos no neutralizantes de reacción cruzada inducidos por una infección potencian la enfermedad causada por la infección posterior con un virus de serotipo heterólogo.

Vacuna contra el paludismo
La vacuna RTS,S es una vacuna recombinante contra el paludismo a base de proteínas con adyuvante AS01 contra Plasmodium falciparum desarrollada por un gran consorcio público-privado internacional y es la primera vacuna contra el paludismo que completa las pruebas de eficacia con una revisión positiva del resultado.

Vacuna BCG
La vacuna BCG se usa para prevenir la enfermedad grave causada por Mycobacterium tuberculosis (TB). La vacuna BCG se produce utilizando una cepa de bacilo bovino atenuado vivo, Mycobacterium bovis, que ha perdido su capacidad de causar una enfermedad grave en humanos. La vacuna generalmente se administra como una sola dosis intradérmica a los bebés poco después del momento del nacimiento. La eficacia de la vacuna BCG contra la TB es incierta en muchos entornos, pero el consenso es que la vacuna protege contra las formas más graves de TB diseminadas, como la enfermedad miliar y la meningitis tuberculosa.

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